Medikal tedaviye dirençli epilepsiyi öngörmede ve epileptojenik nöral ağın belirlenmesinde tanısal yöntemlerin geliştirilmesi

PROJE HEDEFLERİ

Epilepsi; beynin nöbet geçirme potansiyeli ile karakterize olan ve nörobiyolojik, kognitif, psikolojik ve sosyal sonuçlar doğuran bir hastalıktır. Uygun nöbet önleyici ilaçların yeterli dozda ve yeterli sürede verilmesine karşın nöbetlerin devam etmesi durumunda ilaca dirençli epilepsi (refrakter, farmakorezistan, intraktabl) varlığından söz edilir. Son on yıl içinde birçok farklı mekanizma üzerinden etki eden yeni nöbet önleyici ilaçların kullanılmasına rağmen, yeni tanı alan epilepsili bireylerde tedavi başarısı oranının değişmediği görülmüştür. Bu büyük hasta grubunu oluşturan kişiler için dirençli epilepsi hem sosyal hem de medikal olarak engelliliğe sebebiyet vermektedir. Dirençli epilepsili bireyler toplumda aktif olarak yer alamamakta, okul ve iş hayatlarını idame ettirememektedir. Bugün elimizde olan veriler ile yeni tanı almış bir epilepsi hastasında dirençliliği ön görecek bir biyobelirteç veya görüntüleme yöntemi bulunmamaktadır. Bu çalışmamızda amacımız, epilepsi hastalarında dirençliliği ön görecek biyolojik, elektrofizyolojik ve nörogörüntüleme yöntemlerini geliştirmektir. Epilepside dirençliliği öngörme amaçlı tanısal yöntemlerin geliştirilmesi ile bu hastaların erken safhada tanınarak etkin tedaviye gecikmeden başlanması ve kişilerin yaşam kalitelerinin artırılarak toplumda etkin ve sağlıklı bir birey olarak yer alabilmelerinin sağlanması hedeflenmektedir. Bu projede;

1. İlaca dirençli meziyal temporal lob epilepsili hastalarda serum ve beyin dokusu örneklerinde biyolojik biyobelirteç olarak seçilen miRNA146, CHF, HMGB1, ILB17 moleküllerinin incelenecektir. Elektrofizyolojik bir belirteç olarak ise saçlı deri elektroensefalografisinde yüksek frekanslı osilasyon analizi yapılarak; sonuçların biyolojik belirteçler ile karşılaştırılması yapılacaktır.
2. Dirençli epilepsi hastalarında epileptojenik nöral ağın belirlenmesine yönelik yeni görüntüleme yöntemlerinin ve yeni radyofarmasötik geliştirilecektir. γ-Aminobutirik asit (GABA) reseptörlerine yönelik geliştirilecek peptit, mevcut projemiz içinde radyonüklit ile işaretlenerek radyofarmasötik hale getirilecek ve in vivo hayvan modelleri üzerinde pozitron emisyon tomografisi (PET) görüntüleme yapılacaktır. Geliştirilecek radyofarmasötiğin lezyon lokalizasyonu, tutulum oranı, vücutta biyodağılımı ve dozimetri çalışmaları yapılacaktır.
3. FDG PET görüntüleme yapılmış arşiv hastaların mevcut görüntüleri kullanılarak  yapay zeka algoritması geliştirmek ve ilaca dirençli hastalar ile ilaçla nöbetleri kontrol altına alınan hastalar arasındaki görüntüleme farklılığının yapay zeka modelleri ile belirlenmesi hedeflenmiştir.